課題組主要從事腺相關病毒載體(tǐ)（AAV）介導的基因治療研究，重點研發高效安(ān)全的AAV載體(tǐ)、罕見病基因治療制品和眼科(kē)慢性病的基因治療制品。
1.  7000餘種遺傳病，傳統的小(xiǎo)分(fēn)子、大分(fēn)子療法幾乎無能(néng)為(wèi)力。AAV由于其廣泛的安(ān)全性和介導外源基因的長(cháng)期表達，受到廣泛關注。近年來以AAV為(wèi)遞送載體(tǐ)的産(chǎn)品有(yǒu)7款在歐美批準上市，近500項臨床試驗在進行中(zhōng)。在臨床研究中(zhōng)發現如下問題：載體(tǐ)的遞送的效率低下、靶向性不足、藥品的使用(yòng)劑量高，工(gōng)業化制備能(néng)力不足，高劑量相關的毒副作(zuò)用(yòng)等。使用(yòng)定向進化和理(lǐ)性化設計策略，改造AAV載體(tǐ)提高其組織靶向性和遞送效率，以提高其安(ān)全性和有(yǒu)效性。
2.  遺傳性視網膜疾病（Inherited Retinal Diseases，IRD）是一組異質(zhì)性的罕見眼病，通常由基因突變引起，目前已經闡明病因的有(yǒu)70餘種。我們主要使用(yòng)腺相關病毒（AAV）載體(tǐ)進行基因替換和使用(yòng)反義寡核苷酸靶向mRNA進行基因敲低和剪接修飾策略。
3.  年齡相關性黃斑變性（age-related macular degeneration, AMD）是一種進行性視網膜疾病，是發達國(guó)家50歲以上人群中(zhōng)心視力喪失的主要原因。AMD分(fēn)為(wèi)兩種類型，幹性或非新(xīn)生血管性AMD和濕性或新(xīn)生血管型AMD。針對濕性AMD，傳統的抗VEGF治療，病人的應答(dá)率低、需要長(cháng)期反複給藥、療效2年後開始下降直至無效；針對幹性AMD,目前的針對補體(tǐ)靶點的小(xiǎo)分(fēn)子治療顯示能(néng)夠延緩病程。我們探索聯合VEGF、補體(tǐ)、氧化應激和炎症小(xiǎo)體(tǐ)等多(duō)途徑并采用(yòng)AAV介導的基因治療策略，研發長(cháng)期高效的基因治療制品。