崔勝團隊和香港大學(xué)聯合在線(xiàn)發表有(yǒu)關新(xīn)冠病毒藥物(wù)新(xīn)靶點的确證和小(xiǎo)分(fēn)子抑制劑篩選工(gōng)作(zuò)

2023年7月6日，我所崔勝團隊在Nature Communications雜志(zhì)在線(xiàn)發表了題為(wèi)“Identification of the SARS-unique domain of SARS-CoV-2 as an antiviral target”的研究論文(wén)。

抗新(xīn)冠病毒藥物(wù)研究一直是全球範圍内關注的熱點，是一個持續發展的領域。研發自主知識産(chǎn)權的疫情儲備藥物(wù)，對疫情的常态化防控非常重要。不僅可(kě)以提高國(guó)家的應對能(néng)力和緊急響應能(néng)力，還可(kě)以保障公(gōng)衆的健康和安(ān)全。現有(yǒu)上市的新(xīn)冠藥物(wù)靶點主要是病毒的主蛋白酶和聚合酶，為(wèi)了應對目前已有(yǒu)抗新(xīn)冠病毒藥物(wù)産(chǎn)生的耐藥性問題，崔勝課題組一直緻力于尋找新(xīn)的藥物(wù)靶點。

該研究是一項與香港大學(xué)袁碩峰團隊開展的合作(zuò)研究，該研究聚焦新(xīn)冠病毒保守結構域nsp3的SUD蛋白，研究和驗證SUD作(zuò)為(wèi)新(xīn)冠病毒藥物(wù)靶點的有(yǒu)效性，通過進化樹分(fēn)析，引入在SARS-CoV-2的SUD結構域中(zhōng)缺失的二硫鍵從而解析了高分(fēn)辨率的SUD靶點的晶體(tǐ)結構（1.35Å），并針對SUD靶點進行了藥物(wù)篩選，結果發現TF3能(néng)夠抑制SUD的核酸結合功能(néng)并發揮抗新(xīn)冠病毒的活性。該研究工(gōng)作(zuò)證明了SARS-CoV-2 SUD蛋白可(kě)以作(zuò)為(wèi)抗病毒藥物(wù)開發的可(kě)藥化靶點，助力于抑制新(xīn)冠病毒的新(xīn)藥研發。

圖. SARS-CoV-2 SUD突變體(tǐ)高分(fēn)辨率晶體(tǐ)結構的解析

該研究獲得了中(zhōng)國(guó)醫(yī)學(xué)科(kē)學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科(kē)技(jì )創新(xīn)工(gōng)程（2022-I2M-1-021），國(guó)家自然科(kē)學(xué)基金國(guó)際（地區(qū)）合作(zuò)與交流項目（82261160398, N_HKU767/22）等項目的資助。我所崔勝研究員和香港大學(xué)袁碩峰博士為(wèi)本文(wén)通訊作(zuò)者，我所秦博主管技(jì )師、博士研究生李子恒和香港大學(xué)博士研究生唐開銘為(wèi)本文(wén)的共同第一作(zuò)者。