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在結合疫苗開發前，預防細菌性傳染病多(duō)用(yòng)細菌表面的多(duō)糖作(zuò)為(wèi)抗原免疫。多(duō)糖疫苗能(néng)引發機體(tǐ)體(tǐ)液免疫，不能(néng)活化T細胞，也不能(néng)輔助誘導B細胞産(chǎn)生高親和力的抗體(tǐ)，隻能(néng)産(chǎn)生抗體(tǐ)親和力較低的IgM，無免疫記憶。對于B細胞發育不成熟的嬰幼兒，更是無法産(chǎn)生應答(dá)。為(wèi)了解決這一問題，科(kē)學(xué)家們給多(duō)糖抗原加了一個蛋白載體(tǐ)，多(duō)糖與載體(tǐ)蛋白的結合能(néng)夠誘導産(chǎn)生T細胞依賴性免疫應答(dá)，産(chǎn)生免疫記憶，以及更高的保護力，尤其是對兩歲以下的嬰幼兒。作(zuò)為(wèi)一個細菌來源的載體(tǐ)蛋白，天然的CRM197在動物(wù)體(tǐ)内具(jù)有(yǒu)良好的免疫原性和安(ān)全性，是疫苗開發領域理(lǐ)想的免疫蛋白載體(tǐ)。在細菌性疾病疫苗領域，CRM197載體(tǐ)蛋白除了應用(yòng)于HIB疫苗、肺炎疫苗、流腦疫苗之外，還用(yòng)于結核、傷寒、A組鏈球菌和類鼻疽等多(duō)種細菌性傳染病的疫苗開發，具(jù)有(yǒu)優秀的免疫原性、耐受性和安(ān)全性。值得一提的是，CRM197可(kě)開發作(zuò)為(wèi)鼻内施用(yòng)疫苗。目前，這種鼻内疫苗概念已擴展應用(yòng)到C群腦膜炎球菌。

CRM 197是一種無毒的白喉毒素（DT）突變體(tǐ)，因其1個堿基G突變為(wèi)A，使第52位氨基酸Gly突變為(wèi)Glu，造成酶活位點的改變，無法與EP結合，導緻其喪失細胞毒性。但由于其b片段的蛋白序列及結構未發生任何變化，沒有(yǒu)毒性的CRM197蛋白仍然可(kě)與敏感細胞的受體(tǐ)結合。即CRM197蛋白在喪失酶活性及毒性的同時仍保留白喉毒素的免疫原性，且其與其它多(duō)種白喉毒素及變異體(tǐ)相比，具(jù)有(yǒu)完全無毒，完整性最高、突變最少、結構最接近，受體(tǐ)阻斷能(néng)力最強的優點。因此CRM197成為(wèi)一種理(lǐ)想的結合疫苗載體(tǐ)蛋白，通過與其他(tā)抗原相交聯，提高了疫苗的免疫原性，因此具(jù)有(yǒu)廣闊的應用(yòng)前景。它在許多(duō)已批準的用(yòng)于治療腦膜炎和肺炎球菌感染等疾病的結合疫苗中(zhōng)用(yòng)作(zuò)載體(tǐ)蛋白。

CRM 197具(jù)有(yǒu)如下特點：

• 白喉毒素的無毒突變體(tǐ)
• 片段A中(zhōng)的單個氨基酸替換
• 可(kě)以直接從培養物(wù)上清液中(zhōng)純化，純度高達90%
• 純度高，無需甲醛脫毒，更安(ān)全
• 有(yǒu)良好的免疫原性
• 動物(wù)模型中(zhōng)測試無毒
• 與多(duō)種分(fēn)子和膜結合，不受溫度和pH的影響

CRM197表面的賴氨酸基團可(kě)以充分(fēn)的用(yòng)于結合反應，提高結合效率。

表1 已在應用(yòng)的結合疫苗

自1973年哈佛大學(xué)發現CRM197的近半個世紀以來，人類對它的研究與使用(yòng)日趨成熟。CRM197已從免疫新(xīn)星逐步成為(wèi)結合疫苗的中(zhōng)流砥柱，不僅在細菌性傳染病疫苗中(zhōng)大放異彩，更廣泛應用(yòng)到諸如癌症、病毒、過敏、阿爾茲海默症等多(duō)種危害人類健康的疾病的預防和治療中(zhōng)。

ATCC作(zuò)為(wèi)全球範圍的生物(wù)資源收藏中(zhōng)心，收藏有(yǒu)白喉棒狀杆菌C7 (beta 197) M1菌株（ATCC 39255），可(kě)産(chǎn)生CRM 197蛋白，供科(kē)研工(gōng)作(zuò)者研究使用(yòng)。

ATCC（American Type Culture Collection, 美國(guó)典型培養物(wù)保藏中(zhōng)心）成立于1925年，是位于美國(guó)佛吉尼亞州的一家非赢利性機構。ATCC的願景是向全球發布其獲取、鑒定、保存及開發的生物(wù)标準品，推動科(kē)學(xué)研究的驗證、應用(yòng)以及進步。而今，ATCC已發展成了一個全球性的非營利性的生物(wù)資源中(zhōng)心。

更多(duō)白喉棒狀杆菌信息可(kě)參考ATCC網站：https://www.atcc.org/products/39255

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