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藥物(wù)研發持續推進,盤點有(yǒu)望制服新(xīn)冠肺炎的四大招數

自新(xīn)冠肺炎(COVID-19)爆發以來,已呈現出全球蔓延的态勢,普通民(mín)衆期待有(yǒu)效藥物(wù)的發現,以早日終結這場浩劫。針對 SARS-CoV-2 的藥物(wù)開發,科(kē)研人員和生物(wù)制藥企業各顯神通,施展的招數主要可(kě)歸納為(wèi)四類:

1. 測試現有(yǒu)的抗病毒藥物(wù)(老藥新(xīn)用(yòng))

2. 篩選小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù)庫

3. 基于冠狀病毒的作(zuò)用(yòng)機理(lǐ)開發特異針對新(xīn)型冠狀病毒的藥物(wù)

4. 基于新(xīn)冠肺炎肺部病變的病理(lǐ)機制研發減輕肺部病變症狀藥物(wù)

 

測試現有(yǒu)的抗病毒藥物(wù)(老藥新(xīn)用(yòng))

重新(xīn)研發一個安(ān)全有(yǒu)效的藥物(wù)是相當耗時的,對于突發的疫情,「老藥新(xīn)用(yòng)」也許可(kě)解燃眉之急。已有(yǒu)或正在進行臨床研究的藥物(wù),潛在藥效和副作(zuò)用(yòng)都相對明确,極大地縮短了研發和臨床測試的時間。

對于此次新(xīn)冠肺炎疫情,測試用(yòng)于抗擊 SARS-CoV(嚴重急性呼吸綜合征病毒)、MERS-CoV(中(zhōng)東呼吸綜合征病毒)、埃博拉和艾滋病毒等抗病毒藥物(wù)已經成為(wèi)重要方法。

如現在備受關注的瑞德(dé)西韋(Remdesivir)治療埃博拉患者在美國(guó)已經完成了 III 期臨床試驗,效果良好,目前在中(zhōng)國(guó)已啓動新(xīn)冠肺炎治療的臨床研究;

克力芝(Aluvia/Kaletra)已在美國(guó)上市用(yòng)于治療 HIV,與幹擾素聯合用(yòng)藥也已在中(zhōng)國(guó)臨床實驗中(zhōng)心注冊;

阿比朵爾(Arbidol)已在中(zhōng)國(guó)上市用(yòng)于病毒性流感病人的治療。

在老藥新(xīn)用(yòng)的研發中(zhōng),Bio-Techne 的細胞因子檢測相關産(chǎn)品用(yòng)于監測用(yòng)藥後細胞因子風暴的情況。呼吸道類器官的培養能(néng)夠更真實地模拟體(tǐ)内的組織器官環境,更精(jīng)準地進行藥效評估。RNAscope® 技(jì )術可(kě)對病毒在生物(wù)體(tǐ)中(zhōng)熒光原位檢測,對病毒進行深入研究。

類器官培養産(chǎn)品

篩選小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù)庫

從已有(yǒu)的小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù)庫篩選出具(jù)有(yǒu)抗新(xīn)冠病毒潛力的小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù)進行藥物(wù)的研發也是效率較高的方法。

Bio-Techne 旗下的 Tocris® 品牌提供的化合物(wù)文(wén)庫,包含 1,280 種生物(wù)活性化合物(wù),涵蓋廣泛的藥物(wù)作(zuò)用(yòng)靶點和應用(yòng)領域,可(kě)用(yòng)于抗新(xīn)冠病毒的篩選。

 

基于冠狀病毒的作(zuò)用(yòng)機理(lǐ)開發特異針對新(xīn)型冠狀病毒的藥物(wù)

SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 同源性約為(wèi) 80%,目前研究顯示,SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 都是通過病毒表面的刺突蛋白(Spike)與人體(tǐ)黏膜細胞表面的 ACE2(血管緊張素酶 2)結合使病毒與宿主細胞膜發生融合進入細胞,再經由宿主細胞的蛋白酶 TMPRSS2、Cathepsin B/L 切割 Spike 蛋白使病毒釋放出 RNA。

病毒 RNA 進入細胞内,複制并組裝(zhuāng)完成後,會被 ACE2 連在細胞膜上,ACE2 被跨膜蛋白酶(ADAM17)剪斷,病毒就可(kě)以離開宿主細胞繼續下一輪的侵襲。

SARS-CoV 進入宿主示意圖    來源:doi: 10.1128/JVI.02202-13.

 

SARS-CoV-2 的作(zuò)用(yòng)機理(lǐ)顯示 Spike、ACE2、TMPRSS2、Cathepsin B/L 和 ADAM17 是抗 SARS-CoV-2 病毒藥物(wù)的潛在靶點,基于這些蛋白研發出的中(zhōng)和阻斷抗體(tǐ)和抑制劑有(yǒu)望成為(wèi)治療新(xīn)冠肺炎的有(yǒu)效藥物(wù)。

 

Bio-Techne 可(kě)提供研發這些藥物(wù)相應的産(chǎn)品:

此外還有(yǒu):

TMPRSS2 重組蛋白

貨号

品名(míng)

表達體(tǐ)系

H00007113-Q01

Recombinant Human TMPRSS2 Protein

Wheat germ

NBP2-38263PEP

TMPRSS2 Recombinant Protein Antigen

E. coli

NBL1-17121

TMPRSS2 Overexpression Lysate

HEK293T

TMPRSS2 抗體(tǐ)

貨号

品名(míng)

應用(yòng)

NBP1-20984

TMPRSS2 Antibody

WB, PEP-ELISA

H00007113-M05

TMPRSS2 Antibody (2F4)

WB, ELISA

H00007113-B01P

TMPRSS2 Antibody

WB

Spike 抗體(tǐ)

貨号

品名(míng)

應用(yòng)

NB100-56578

Sars Spike Protein Antibody

WB, ICC/IF

NB100-56047

Sars Spike Protein Antibody

WB, ELISA

NBP2-24942

Sars Spike Protein Antibody (17F706)

WB

NBP2-24746

Sars Spike Protein Antibody (16F1071)

WB, ICC/IF

NB100-56048

Sars Spike Protein Antibody

WB, ELISA

NB100-56684

Sars Spike Protein Antibody

WB

NB100-56685

Sars Spike Protein Antibody

WB

NB100-56589

Sars Spike Protein Antibody

WB

NBP2-24808

Sars Spike Protein Antibody

ELISA

Cathepsin B/L 重組蛋白

貨号

品名(míng)

表達體(tǐ)系

953-CY

RecombinaNS0nt Human Cathepsin B Protein, CF

NS0

952-CY

Recombinant Human Cathepsin L Protein, CF

NS0

1515-CY

Recombinant Mouse Cathepsin L Protein, CF

NS0

965-CY

Recombinant Mouse Cathepsin B Protein, CF

NS0

NBP1-99197

Human Cathepsin B Native Protein

Human liver

NBP2-53084

Recombinant Mouse Cathepsin B Protein

Baculovirus

Cathepsin B/L 抗體(tǐ)

貨号

品名(míng)

應用(yòng)

AF953

Human Cathepsin B Antibody

IHC, IP, KO, Simple Western, WB

AF965

Mouse Cathepsin B Antibody

B/N, IHC, WB

BAF965

Mouse Cathepsin B Biotinylated Antibody

IHC, WB

MAB965

Human/Mouse Cathepsin B Antibody

WB

BAF953

Human Cathepsin B Biotinylated Antibody

ELISA(Det), IHC, WB

NBP1-19797

Cathepsin B Antibody

WB, ICC/IF, IHC, IHC-P

NBP1-86048

Cathepsin B Antibody

ICC/IF, IHC, IHC-P

NBP2-67215

Cathepsin B Antibody (JA11-02)

WB, ICC/IF, IHC, IHC-P

NBP1-25931

Cathepsin B Antibody [FITC]

ELISA

AF1515

Mouse/Rat Cathepsin L Antibody

IHC, Simple Western, WB

AF952

Human Cathepsin L Antibody

ELISA(Cap), IHC, IP, WB

MAB9521

Human/Mouse Cathepsin L Antibody

IHC, IP, WB

MAB952

Human Cathepsin L Antibody

IHC, WB

BAF952

Human Cathepsin L Biotinylated Antibody

ELISA(Det), WB

BAF1515

Mouse Cathepsin L Biotinylated Antibody

WB

NB100-1775

Cathepsin L Antibody (33/2)

WB, ELISA, ICC/IF, IHC, IHC-Fr, MiAr

NBP2-67216

Cathepsin L Antibody (JM10-78)

WB, Flow, ICC/IF, IHC, IHC-P

Cathepsin B/L 小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù)

貨号

品名(míng)

描述

0448/10

Calpeptin

Calpain and cathepsin L inhibitor

3625/10

SID 26681509

Cathepsin L inhibitor

4863/1

CA 074

Selective cathepsin B inhibitor

Cathepsin B/L 檢測試劑盒

貨号

品名(míng)

描述

DCATB0

Human Pro-Cathepsin B Quantikine ELISA Kit

 

DY2176

Human Total Cathepsin B DuoSet ELISA

 

DY952

Human Cathepsin L DuoSet ELISA

 

KA0552

Human Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)

 

NBP2-67254

Mouse Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)

 

NBP2-67255

Rat Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)

 

NBP1-91259

Human Cathepsin L ELISA Kit (Colorimetric)

 


基于新(xīn)冠肺炎肺部病變的病理(lǐ)機制研發減輕肺部病變症狀的藥物(wù)

2003 年 SARS 期間,有(yǒu)研究發現患者血清中(zhōng)上調的細胞因子與肺部炎症和損傷存在密切的關聯。MERS 患者也出現 IFNγ、TNFα、IL15 和 IL17 等細胞因子的上調。

近期文(wén)章報道了 SARS-CoV-2 所緻肺炎患者血漿中(zhōng)的細胞因子分(fēn)泌情況,感染病人表現出高濃度的 IL-1β、IFN-γ、IP10 和 MCP1;而 ICU 患者血漿中(zhōng) IL-2、IL-7、IL-10、G-SCF、IP-10、MCP1、MIP1A 和 TNF-α等細胞因子水平比非 ICU 患者更高。

這些信息均暗示了細胞因子的分(fēn)泌情況可(kě)能(néng)與新(xīn)冠肺炎患者肺部病變的嚴重程度相關。因此,利用(yòng)中(zhōng)和阻斷抗體(tǐ)藥或抑制劑進行抗細胞因子的療法可(kě)能(néng)是減輕細胞因子風暴引起的肺損傷、多(duō)器官失能(néng)方法之一。

據中(zhōng)國(guó)臨床試驗注冊中(zhōng)心官網顯示,在細胞治療中(zhōng)用(yòng)于抑制細胞因子風暴的托珠單抗已經登記了一項在新(xīn)型冠狀病毒肺炎(COVID-19)中(zhōng)的有(yǒu)效性及安(ān)全性的多(duō)中(zhōng)心、随機對照臨床研究(注冊号:ChiCTR2000029765)。

 

Bio-Techne 提供了與新(xīn)冠肺炎相關的細胞因子系列産(chǎn)品輔助藥物(wù)研發。

IL-1beta 重組蛋白

貨号

品名(míng)

表達體(tǐ)系

201-LB

Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 Protein

E. coli

201-GMP

Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 GMP Protein, CF

E. coli

401-ML

Recombinant Mouse IL-1 beta/IL-1F2 Protein

HEK293T

IL-1beta 抗體(tǐ)

貨号

品名(míng)

應用(yòng)

MAB601

Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody

B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB

AF-201-NA

Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody

B/N, Dual ISH-IHC, ICC/IF, IHC, WB

AF-401-NA

Mouse IL-1 beta /IL-1F2 Antibody

B/N, ICC/IF, IHC, Simple Western, WB

IL-1beta 小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù)

貨号

品名(míng)

描述

1793

AF 12198

Potent, selective human type I IL-1 receptor antagonist

IFN-gamma 重組蛋白

貨号

品名(míng)

表達體(tǐ)系

285-IF

Recombinant Human IFN-gamma Protein

E. coli

285-GMP

Recombinant Human IFN-gamma GMP Protein, CF

E. coli

485-MI

Recombinant Mouse IFN-gamma Protein

E. coli

IFN-gamma 抗體(tǐ)

貨号

品名(míng)

應用(yòng)

MAB285

Human IFN-gamma Antibody

B/N, Flow, ICC/IF

MAB2852

Human IFN-gamma Antibody

B/N, ELISA(Cap), Flow, WB

MAB485

Mouse IFN-gamma Antibody

B/N, CyTOF-ready, Flow, WB

IFN-gamma 小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù)

貨号

品名(míng)

描述

4656

(D)-(+)-Neopterin

Stimulated by IFN-γ; marker of immune activation

IP-10/CXCL10 重組蛋白

貨号

品名(míng)

表達體(tǐ)系

266-IP

Recombinant Human CXCL10/IP-10 Protein

E. coli

466-CR

Recombinant Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Protein

E. coli

IP-10/CXCL10 抗體(tǐ)

貨号

品名(míng)

應用(yòng)

MAB266

Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody

B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow

AF-266-NA

Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody

B/N, CyTOF-ready, ELISA, Flow, ICC/IF, IHC

AF-466-NA

Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody

B/N, IHC, WB

MCP-1 重組蛋白

貨号

品名(míng)

表達體(tǐ)系

279-MC

Recombinant Human CCL2/MCP-1 Protein

E. coli

479-JE

Recombinant Mouse CCL2/JE/MCP-1 Protein

E. coli

NBP1-81837PEP

CCL2/MCP1 Recombinant Protein Antigen

E. coli

MCP-1 抗體(tǐ)

貨号

品名(míng)

應用(yòng)

MAB679

Human CCL2/JE/MCP-1 Antibody

B/N, ELISA(Cap), IHC, WB

AF-279-NA

Human CCL2/JE/MCP-1 Antibody

B/N, IHC, WB

AB-479-NA

Mouse CCL3/MIP-1 alphaAntibody

B/N, WB

G-CSF 重組蛋白

貨号

品名(míng)

表達體(tǐ)系

214-CS

Recombinant Human G-CSF Protein

E. coli

414-CS

Recombinant Mouse G-CSF Protein

E. coli

G-CSF 抗體(tǐ)

貨号

品名(míng)

應用(yòng)

MAB214

Human G-CSF Antibody

B/N, ELISA(Cap)

AF-214-NA

Human G-CSF Antibody

B/N, WB

MAB414

Mouse G-CSF Antibody

B/N, ELISA(Cap), Flow, WB

MIP1a 重組蛋白

貨号

品名(míng)

表達體(tǐ)系

270-LD

Recombinant Human CCL3/MIP-1 alpha Protein

E. coli

450-MA

Recombinant Mouse CCL3/MIP-1 alpha Protein

E. coli

MIP1a 抗體(tǐ)

貨号

品名(míng)

應用(yòng)

AF-270-NA

Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody

B/N, ELISA(Cap), IHC, WB

MAB670

Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody

B/N, ELISA

AF-450-NA

Mouse CCL3/MIP-1 alpha Antibody

B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, IHC, WB

TNFa 重組蛋白

貨号

品名(míng)

表達體(tǐ)系

210-TA

Recombinant Human TNF-alpha Protein

E. coli

210-GMP

Recombinant Human TNF-alpha GMP Protein, CF

E. coli

410-MT

Recombinant Mouse TNF-alpha (aa 80-235) Protein

E. coli

TNFa 抗體(tǐ)

貨号

品名(míng)

應用(yòng)

AF-410-NA

Human/Mouse TNF-alpha Antibody

B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow, ICC/IF, WB

MAB610

Human TNF-alpha Antibody

B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB

AB-410-NA

Mouse TNF-alpha Antibody

B/N, WB

TNFa 小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù)

貨号

品名(míng)

描述

5484/10

C 87

TNF-α inhibitor

IL-4 重組蛋白

貨号

品名(míng)

表達體(tǐ)系

204-IL

Recombinant Human IL-4 Protein

E. coli

204-GMP

Recombinant Human IL-4 GMP Protein, CF

E. coli

404-ML

Recombinant Mouse IL-4 Protein

E. coli

IL-4 抗體(tǐ)

貨号

品名(míng)

應用(yòng)

MAB204

Human IL-4 Antibody

B/N, WB

MAB304

Human IL-4 Antibody

B/N, ICC/IF, WB

MAB404

Mouse IL-4 Antibody

B/N, ELISA(Cap), WB

IL-7 重組蛋白

貨号

品名(míng)

表達體(tǐ)系

207-IL

Recombinant Human IL-7 Protein

E. coli

207-GMP

Recombinant Human IL-7 GMP Protein, CF

E. coli

407-ML

Recombinant Mouse IL-7 Protein

E. coli

IL-7 抗體(tǐ)

貨号

品名(míng)

應用(yòng)

MAB207

Human IL-7 Antibody

B/N, ELISA(Cap), WB

AF-207-NA

Human IL-7 Antibody

B/N, WB

AF407

Mouse IL-7 Antibody

B/N, ELISA(Cap), WB

VEGF 重組蛋白

貨号

品名(míng)

表達體(tǐ)系

293-VE

Recombinant Human VEGF 165 Protein

Sf 21 (baculovirus)

493-MV

Recombinant Mouse VEGF 164 Protein

Sf 21 (baculovirus)

VEGF 抗體(tǐ)

貨号

品名(míng)

應用(yòng)

MAB293

Human/Primate VEGF Antibody

B/N, ELISA(Cap), WB

AF-293-NA

Human VEGF 165 Antibody

B/N, ICC/IF, IHC, WB

AF-493-NA

Mouse VEGF 164 Antibody

B/N, ELISA(Cap), IHC, WB

小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù)

貨号

品名(míng)

描述

3882/10

(E)-FeCP-oxindole

Selective VEGFR-2 inhibitor

2542/10

Ki 8751

Potent, selective VEGFR-2 inhibitor

 

除本文(wén)側重的藥物(wù)研發,關于新(xīn)冠肺炎的可(kě)防可(kě)控可(kě)治,備受關注的還有(yǒu)幹細胞治療及疫苗開發,三管齊下,期待春回大地,疫情不再。

 

以上内容來源于Bio-techne

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