藥物(wù)研發持續推進,盤點有(yǒu)望制服新(xīn)冠肺炎的四大招數
自新(xīn)冠肺炎(COVID-19)爆發以來,已呈現出全球蔓延的态勢,普通民(mín)衆期待有(yǒu)效藥物(wù)的發現,以早日終結這場浩劫。針對 SARS-CoV-2 的藥物(wù)開發,科(kē)研人員和生物(wù)制藥企業各顯神通,施展的招數主要可(kě)歸納為(wèi)四類:
1. 測試現有(yǒu)的抗病毒藥物(wù)(老藥新(xīn)用(yòng))
2. 篩選小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù)庫
3. 基于冠狀病毒的作(zuò)用(yòng)機理(lǐ)開發特異針對新(xīn)型冠狀病毒的藥物(wù)
4. 基于新(xīn)冠肺炎肺部病變的病理(lǐ)機制研發減輕肺部病變症狀藥物(wù)
測試現有(yǒu)的抗病毒藥物(wù)(老藥新(xīn)用(yòng))
重新(xīn)研發一個安(ān)全有(yǒu)效的藥物(wù)是相當耗時的,對于突發的疫情,「老藥新(xīn)用(yòng)」也許可(kě)解燃眉之急。已有(yǒu)或正在進行臨床研究的藥物(wù),潛在藥效和副作(zuò)用(yòng)都相對明确,極大地縮短了研發和臨床測試的時間。
對于此次新(xīn)冠肺炎疫情,測試用(yòng)于抗擊 SARS-CoV(嚴重急性呼吸綜合征病毒)、MERS-CoV(中(zhōng)東呼吸綜合征病毒)、埃博拉和艾滋病毒等抗病毒藥物(wù)已經成為(wèi)重要方法。
如現在備受關注的瑞德(dé)西韋(Remdesivir)治療埃博拉患者在美國(guó)已經完成了 III 期臨床試驗,效果良好,目前在中(zhōng)國(guó)已啓動新(xīn)冠肺炎治療的臨床研究;
克力芝(Aluvia/Kaletra)已在美國(guó)上市用(yòng)于治療 HIV,與幹擾素聯合用(yòng)藥也已在中(zhōng)國(guó)臨床實驗中(zhōng)心注冊;
阿比朵爾(Arbidol)已在中(zhōng)國(guó)上市用(yòng)于病毒性流感病人的治療。
在老藥新(xīn)用(yòng)的研發中(zhōng),Bio-Techne 的細胞因子檢測相關産(chǎn)品用(yòng)于監測用(yòng)藥後細胞因子風暴的情況。呼吸道類器官的培養能(néng)夠更真實地模拟體(tǐ)内的組織器官環境,更精(jīng)準地進行藥效評估。RNAscope® 技(jì )術可(kě)對病毒在生物(wù)體(tǐ)中(zhōng)熒光原位檢測,對病毒進行深入研究。
類器官培養産(chǎn)品
篩選小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù)庫
從已有(yǒu)的小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù)庫篩選出具(jù)有(yǒu)抗新(xīn)冠病毒潛力的小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù)進行藥物(wù)的研發也是效率較高的方法。
Bio-Techne 旗下的 Tocris® 品牌提供的化合物(wù)文(wén)庫,包含 1,280 種生物(wù)活性化合物(wù),涵蓋廣泛的藥物(wù)作(zuò)用(yòng)靶點和應用(yòng)領域,可(kě)用(yòng)于抗新(xīn)冠病毒的篩選。
基于冠狀病毒的作(zuò)用(yòng)機理(lǐ)開發特異針對新(xīn)型冠狀病毒的藥物(wù)
SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 同源性約為(wèi) 80%,目前研究顯示,SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 都是通過病毒表面的刺突蛋白(Spike)與人體(tǐ)黏膜細胞表面的 ACE2(血管緊張素酶 2)結合使病毒與宿主細胞膜發生融合進入細胞,再經由宿主細胞的蛋白酶 TMPRSS2、Cathepsin B/L 切割 Spike 蛋白使病毒釋放出 RNA。
病毒 RNA 進入細胞内,複制并組裝(zhuāng)完成後,會被 ACE2 連在細胞膜上,ACE2 被跨膜蛋白酶(ADAM17)剪斷,病毒就可(kě)以離開宿主細胞繼續下一輪的侵襲。
SARS-CoV 進入宿主示意圖 來源:doi: 10.1128/JVI.02202-13.
SARS-CoV-2 的作(zuò)用(yòng)機理(lǐ)顯示 Spike、ACE2、TMPRSS2、Cathepsin B/L 和 ADAM17 是抗 SARS-CoV-2 病毒藥物(wù)的潛在靶點,基于這些蛋白研發出的中(zhōng)和阻斷抗體(tǐ)和抑制劑有(yǒu)望成為(wèi)治療新(xīn)冠肺炎的有(yǒu)效藥物(wù)。
Bio-Techne 可(kě)提供研發這些藥物(wù)相應的産(chǎn)品:
此外還有(yǒu):
TMPRSS2 重組蛋白 |
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貨号 |
品名(míng) |
表達體(tǐ)系 |
H00007113-Q01 |
Recombinant Human TMPRSS2 Protein |
Wheat germ |
NBP2-38263PEP |
TMPRSS2 Recombinant Protein Antigen |
E. coli |
NBL1-17121 |
TMPRSS2 Overexpression Lysate |
HEK293T |
TMPRSS2 抗體(tǐ) |
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貨号 |
品名(míng) |
應用(yòng) |
NBP1-20984 |
TMPRSS2 Antibody |
WB, PEP-ELISA |
H00007113-M05 |
TMPRSS2 Antibody (2F4) |
WB, ELISA |
H00007113-B01P |
TMPRSS2 Antibody |
WB |
Spike 抗體(tǐ) |
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貨号 |
品名(míng) |
應用(yòng) |
NB100-56578 |
Sars Spike Protein Antibody |
WB, ICC/IF |
NB100-56047 |
Sars Spike Protein Antibody |
WB, ELISA |
NBP2-24942 |
Sars Spike Protein Antibody (17F706) |
WB |
NBP2-24746 |
Sars Spike Protein Antibody (16F1071) |
WB, ICC/IF |
NB100-56048 |
Sars Spike Protein Antibody |
WB, ELISA |
NB100-56684 |
Sars Spike Protein Antibody |
WB |
NB100-56685 |
Sars Spike Protein Antibody |
WB |
NB100-56589 |
Sars Spike Protein Antibody |
WB |
NBP2-24808 |
Sars Spike Protein Antibody |
ELISA |
Cathepsin B/L 重組蛋白 |
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貨号 |
品名(míng) |
表達體(tǐ)系 |
953-CY |
RecombinaNS0nt Human Cathepsin B Protein, CF |
NS0 |
952-CY |
Recombinant Human Cathepsin L Protein, CF |
NS0 |
1515-CY |
Recombinant Mouse Cathepsin L Protein, CF |
NS0 |
965-CY |
Recombinant Mouse Cathepsin B Protein, CF |
NS0 |
NBP1-99197 |
Human Cathepsin B Native Protein |
Human liver |
NBP2-53084 |
Recombinant Mouse Cathepsin B Protein |
Baculovirus |
Cathepsin B/L 抗體(tǐ) |
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貨号 |
品名(míng) |
應用(yòng) |
AF953 |
Human Cathepsin B Antibody |
IHC, IP, KO, Simple Western, WB |
AF965 |
Mouse Cathepsin B Antibody |
B/N, IHC, WB |
BAF965 |
Mouse Cathepsin B Biotinylated Antibody |
IHC, WB |
MAB965 |
Human/Mouse Cathepsin B Antibody |
WB |
BAF953 |
Human Cathepsin B Biotinylated Antibody |
ELISA(Det), IHC, WB |
NBP1-19797 |
Cathepsin B Antibody |
WB, ICC/IF, IHC, IHC-P |
NBP1-86048 |
Cathepsin B Antibody |
ICC/IF, IHC, IHC-P |
NBP2-67215 |
Cathepsin B Antibody (JA11-02) |
WB, ICC/IF, IHC, IHC-P |
NBP1-25931 |
Cathepsin B Antibody [FITC] |
ELISA |
AF1515 |
Mouse/Rat Cathepsin L Antibody |
IHC, Simple Western, WB |
AF952 |
Human Cathepsin L Antibody |
ELISA(Cap), IHC, IP, WB |
MAB9521 |
Human/Mouse Cathepsin L Antibody |
IHC, IP, WB |
MAB952 |
Human Cathepsin L Antibody |
IHC, WB |
BAF952 |
Human Cathepsin L Biotinylated Antibody |
ELISA(Det), WB |
BAF1515 |
Mouse Cathepsin L Biotinylated Antibody |
WB |
NB100-1775 |
Cathepsin L Antibody (33/2) |
WB, ELISA, ICC/IF, IHC, IHC-Fr, MiAr |
NBP2-67216 |
Cathepsin L Antibody (JM10-78) |
WB, Flow, ICC/IF, IHC, IHC-P |
Cathepsin B/L 小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù) |
||
貨号 |
品名(míng) |
描述 |
0448/10 |
Calpeptin |
Calpain and cathepsin L inhibitor |
3625/10 |
SID 26681509 |
Cathepsin L inhibitor |
4863/1 |
CA 074 |
Selective cathepsin B inhibitor |
Cathepsin B/L 檢測試劑盒 |
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貨号 |
品名(míng) |
描述 |
DCATB0 |
Human Pro-Cathepsin B Quantikine ELISA Kit |
|
DY2176 |
Human Total Cathepsin B DuoSet ELISA |
|
DY952 |
Human Cathepsin L DuoSet ELISA |
|
KA0552 |
Human Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric) |
|
NBP2-67254 |
Mouse Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric) |
|
NBP2-67255 |
Rat Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric) |
|
NBP1-91259 |
Human Cathepsin L ELISA Kit (Colorimetric) |
基于新(xīn)冠肺炎肺部病變的病理(lǐ)機制研發減輕肺部病變症狀的藥物(wù)
2003 年 SARS 期間,有(yǒu)研究發現患者血清中(zhōng)上調的細胞因子與肺部炎症和損傷存在密切的關聯。MERS 患者也出現 IFNγ、TNFα、IL15 和 IL17 等細胞因子的上調。
近期文(wén)章報道了 SARS-CoV-2 所緻肺炎患者血漿中(zhōng)的細胞因子分(fēn)泌情況,感染病人表現出高濃度的 IL-1β、IFN-γ、IP10 和 MCP1;而 ICU 患者血漿中(zhōng) IL-2、IL-7、IL-10、G-SCF、IP-10、MCP1、MIP1A 和 TNF-α等細胞因子水平比非 ICU 患者更高。
這些信息均暗示了細胞因子的分(fēn)泌情況可(kě)能(néng)與新(xīn)冠肺炎患者肺部病變的嚴重程度相關。因此,利用(yòng)中(zhōng)和阻斷抗體(tǐ)藥或抑制劑進行抗細胞因子的療法可(kě)能(néng)是減輕細胞因子風暴引起的肺損傷、多(duō)器官失能(néng)方法之一。
據中(zhōng)國(guó)臨床試驗注冊中(zhōng)心官網顯示,在細胞治療中(zhōng)用(yòng)于抑制細胞因子風暴的托珠單抗已經登記了一項在新(xīn)型冠狀病毒肺炎(COVID-19)中(zhōng)的有(yǒu)效性及安(ān)全性的多(duō)中(zhōng)心、随機對照臨床研究(注冊号:ChiCTR2000029765)。
Bio-Techne 提供了與新(xīn)冠肺炎相關的細胞因子系列産(chǎn)品輔助藥物(wù)研發。
IL-1beta 重組蛋白 |
||
貨号 |
品名(míng) |
表達體(tǐ)系 |
201-LB |
Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 Protein |
E. coli |
201-GMP |
Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 GMP Protein, CF |
E. coli |
401-ML |
Recombinant Mouse IL-1 beta/IL-1F2 Protein |
HEK293T |
IL-1beta 抗體(tǐ) |
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貨号 |
品名(míng) |
應用(yòng) |
MAB601 |
Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody |
B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB |
AF-201-NA |
Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody |
B/N, Dual ISH-IHC, ICC/IF, IHC, WB |
AF-401-NA |
Mouse IL-1 beta /IL-1F2 Antibody |
B/N, ICC/IF, IHC, Simple Western, WB |
IL-1beta 小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù) |
||
貨号 |
品名(míng) |
描述 |
1793 |
AF 12198 |
Potent, selective human type I IL-1 receptor antagonist |
IFN-gamma 重組蛋白 |
||
貨号 |
品名(míng) |
表達體(tǐ)系 |
285-IF |
Recombinant Human IFN-gamma Protein |
E. coli |
285-GMP |
Recombinant Human IFN-gamma GMP Protein, CF |
E. coli |
485-MI |
Recombinant Mouse IFN-gamma Protein |
E. coli |
IFN-gamma 抗體(tǐ) |
||
貨号 |
品名(míng) |
應用(yòng) |
MAB285 |
Human IFN-gamma Antibody |
B/N, Flow, ICC/IF |
MAB2852 |
Human IFN-gamma Antibody |
B/N, ELISA(Cap), Flow, WB |
MAB485 |
Mouse IFN-gamma Antibody |
B/N, CyTOF-ready, Flow, WB |
IFN-gamma 小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù) |
||
貨号 |
品名(míng) |
描述 |
4656 |
(D)-(+)-Neopterin |
Stimulated by IFN-γ; marker of immune activation |
IP-10/CXCL10 重組蛋白 |
||
貨号 |
品名(míng) |
表達體(tǐ)系 |
266-IP |
Recombinant Human CXCL10/IP-10 Protein |
E. coli |
466-CR |
Recombinant Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Protein |
E. coli |
IP-10/CXCL10 抗體(tǐ) |
||
貨号 |
品名(míng) |
應用(yòng) |
MAB266 |
Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody |
B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow |
AF-266-NA |
Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody |
B/N, CyTOF-ready, ELISA, Flow, ICC/IF, IHC |
AF-466-NA |
Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody |
B/N, IHC, WB |
MCP-1 重組蛋白 |
||
貨号 |
品名(míng) |
表達體(tǐ)系 |
279-MC |
Recombinant Human CCL2/MCP-1 Protein |
E. coli |
479-JE |
Recombinant Mouse CCL2/JE/MCP-1 Protein |
E. coli |
NBP1-81837PEP |
CCL2/MCP1 Recombinant Protein Antigen |
E. coli |
MCP-1 抗體(tǐ) |
||
貨号 |
品名(míng) |
應用(yòng) |
MAB679 |
Human CCL2/JE/MCP-1 Antibody |
B/N, ELISA(Cap), IHC, WB |
AF-279-NA |
Human CCL2/JE/MCP-1 Antibody |
B/N, IHC, WB |
AB-479-NA |
Mouse CCL3/MIP-1 alphaAntibody |
B/N, WB |
G-CSF 重組蛋白 |
||
貨号 |
品名(míng) |
表達體(tǐ)系 |
214-CS |
Recombinant Human G-CSF Protein |
E. coli |
414-CS |
Recombinant Mouse G-CSF Protein |
E. coli |
G-CSF 抗體(tǐ) |
||
貨号 |
品名(míng) |
應用(yòng) |
MAB214 |
Human G-CSF Antibody |
B/N, ELISA(Cap) |
AF-214-NA |
Human G-CSF Antibody |
B/N, WB |
MAB414 |
Mouse G-CSF Antibody |
B/N, ELISA(Cap), Flow, WB |
MIP1a 重組蛋白 |
||
貨号 |
品名(míng) |
表達體(tǐ)系 |
270-LD |
Recombinant Human CCL3/MIP-1 alpha Protein |
E. coli |
450-MA |
Recombinant Mouse CCL3/MIP-1 alpha Protein |
E. coli |
MIP1a 抗體(tǐ) |
||
貨号 |
品名(míng) |
應用(yòng) |
AF-270-NA |
Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody |
B/N, ELISA(Cap), IHC, WB |
MAB670 |
Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody |
B/N, ELISA |
AF-450-NA |
Mouse CCL3/MIP-1 alpha Antibody |
B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, IHC, WB |
TNFa 重組蛋白 |
||
貨号 |
品名(míng) |
表達體(tǐ)系 |
210-TA |
Recombinant Human TNF-alpha Protein |
E. coli |
210-GMP |
Recombinant Human TNF-alpha GMP Protein, CF |
E. coli |
410-MT |
Recombinant Mouse TNF-alpha (aa 80-235) Protein |
E. coli |
TNFa 抗體(tǐ) |
||
貨号 |
品名(míng) |
應用(yòng) |
AF-410-NA |
Human/Mouse TNF-alpha Antibody |
B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow, ICC/IF, WB |
MAB610 |
Human TNF-alpha Antibody |
B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB |
AB-410-NA |
Mouse TNF-alpha Antibody |
B/N, WB |
TNFa 小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù) |
||
貨号 |
品名(míng) |
描述 |
5484/10 |
C 87 |
TNF-α inhibitor |
IL-4 重組蛋白 |
||
貨号 |
品名(míng) |
表達體(tǐ)系 |
204-IL |
Recombinant Human IL-4 Protein |
E. coli |
204-GMP |
Recombinant Human IL-4 GMP Protein, CF |
E. coli |
404-ML |
Recombinant Mouse IL-4 Protein |
E. coli |
IL-4 抗體(tǐ) |
||
貨号 |
品名(míng) |
應用(yòng) |
MAB204 |
Human IL-4 Antibody |
B/N, WB |
MAB304 |
Human IL-4 Antibody |
B/N, ICC/IF, WB |
MAB404 |
Mouse IL-4 Antibody |
B/N, ELISA(Cap), WB |
IL-7 重組蛋白 |
||
貨号 |
品名(míng) |
表達體(tǐ)系 |
207-IL |
Recombinant Human IL-7 Protein |
E. coli |
207-GMP |
Recombinant Human IL-7 GMP Protein, CF |
E. coli |
407-ML |
Recombinant Mouse IL-7 Protein |
E. coli |
IL-7 抗體(tǐ) |
||
貨号 |
品名(míng) |
應用(yòng) |
MAB207 |
Human IL-7 Antibody |
B/N, ELISA(Cap), WB |
AF-207-NA |
Human IL-7 Antibody |
B/N, WB |
AF407 |
Mouse IL-7 Antibody |
B/N, ELISA(Cap), WB |
VEGF 重組蛋白 |
||
貨号 |
品名(míng) |
表達體(tǐ)系 |
293-VE |
Recombinant Human VEGF 165 Protein |
Sf 21 (baculovirus) |
493-MV |
Recombinant Mouse VEGF 164 Protein |
Sf 21 (baculovirus) |
VEGF 抗體(tǐ) |
||
貨号 |
品名(míng) |
應用(yòng) |
MAB293 |
Human/Primate VEGF Antibody |
B/N, ELISA(Cap), WB |
AF-293-NA |
Human VEGF 165 Antibody |
B/N, ICC/IF, IHC, WB |
AF-493-NA |
Mouse VEGF 164 Antibody |
B/N, ELISA(Cap), IHC, WB |
小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù) |
||
貨号 |
品名(míng) |
描述 |
(E)-FeCP-oxindole |
Selective VEGFR-2 inhibitor |
|
2542/10 |
Ki 8751 |
Potent, selective VEGFR-2 inhibitor |
除本文(wén)側重的藥物(wù)研發,關于新(xīn)冠肺炎的可(kě)防可(kě)控可(kě)治,備受關注的還有(yǒu)幹細胞治療及疫苗開發,三管齊下,期待春回大地,疫情不再。
以上内容來源于Bio-techne