主管技(jì )師朱園美、碩士研究生劉念等在《Antiviral Research》發表靶向SARS-CoV-2 RBD受體(tǐ)的抑制劑研究論文(wén)

截至目前，新(xīn)冠病毒仍然在持續性傳播并産(chǎn)生新(xīn)的變異株，仍需開發廣譜有(yǒu)效的抗病毒藥物(wù)。LCB1是一種通過計算機設計的由56個氨基酸組成的小(xiǎo)蛋白，以SARS-CoV-2 S蛋白受體(tǐ)結合域（RBD）為(wèi)靶點，具(jù)有(yǒu)強大的體(tǐ)外和體(tǐ)内抑制活性。然而，最近的一些研究表明，新(xīn)出現的SARS-CoV-2變異株對LCB1的抑制具(jù)有(yǒu)高度耐藥性，從而挑戰了其作(zuò)為(wèi)候選藥物(wù)開發的潛力。因此，我們緻力于開發新(xīn)的基于LCB1的抑制劑，以克服耐藥性問題。

2022年1月20日，何玉先教授團隊在《Antiviral Research》雜志(zhì)發表了題為(wèi)“Development of highly effective LCB1-based lipopeptides targeting the spike receptor-binding motif of SARS-CoV-2 ”的研究論文(wén)。在這項研究中(zhōng)，研究人員以LCB1為(wèi)模闆産(chǎn)生了一種保持高效抗病毒活性的截短肽，命名(míng)為(wèi)LCB1v8。然後，通過用(yòng)不同的脂質(zhì)修飾LCB1v8分(fēn)别産(chǎn)生硬脂酸修飾的LCB1v17和膽固醇修飾的LCB1v18，這兩種脂肽在抑制SARS-CoV-2假病毒和真病毒感染都非常有(yǒu)效。進一步的研究表明，基于LCB1的抑制劑在結構上具(jù)有(yǒu)類似的α-螺旋性和熱穩定性，并以高親和力與靶标模拟RBD蛋白結合。脂肽與病毒膜和細胞膜的結合大大增強，同時也顯著提高了對新(xīn)出現的SARS-CoV-2變異株的抑制活性。此外，LCB1v18在K18-hACE2轉基因小(xiǎo)鼠中(zhōng)對緻命型SARS-CoV-2病毒的感染具(jù)有(yǒu)很(hěn)好的預防和治療效果。總之，本研究為(wèi)理(lǐ)解LCB1抑制劑的結構和活性關系提供了重要信息，并将指導新(xīn)型抗病毒藥物(wù)的研究。

圖. LCB1v18在K18-hACE2小(xiǎo)鼠中(zhōng)預防和治療效果

中(zhōng)國(guó)醫(yī)學(xué)科(kē)學(xué)院病原生物(wù)學(xué)研究所何玉先教授和軍事醫(yī)學(xué)科(kē)學(xué)院微生物(wù)流行病研究所趙光宇研究員為(wèi)本文(wén)的通訊作(zuò)者，中(zhōng)國(guó)醫(yī)學(xué)科(kē)學(xué)院病原生物(wù)學(xué)研究所朱園美、劉念和軍事醫(yī)學(xué)科(kē)學(xué)院微生物(wù)流行病研究所李敏為(wèi)本文(wén)的共同第一作(zuò)者。該研究得到中(zhōng)國(guó)醫(yī)學(xué)科(kē)學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科(kē)技(jì )創新(xīn)工(gōng)程（2021-I2M-1037）、國(guó)家自然科(kē)學(xué)基金（82221004, 82230076）等項目的支持。